衰老是目前科學(xué)界很熱門(mén)的領(lǐng)域之一，許多科學(xué)家致力于抗衰老的研究。

衰老伴隨著細(xì)胞蛋白平衡的下降，這是許多與年齡相關(guān)的蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊疾病的基礎(chǔ)。然而，衰老是如何損害蛋白平衡的仍不清楚。

由于新生多肽對(duì)蛋白平衡網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成了巨大的負(fù)擔(dān)，科學(xué)家們假設(shè)，衰老過(guò)程中翻譯效率的改變可能有助于推動(dòng)蛋白平衡的崩潰。最近，研究人員發(fā)現(xiàn)衰老改變了秀麗隱桿線蟲(chóng)和釀酒酵母的翻譯伸長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“Ageing exacerbates ribosome pausing to disrupt cotranslational proteostasis "。

在衰老的酵母和蠕蟲(chóng)中，核糖體暫停在特定位置加劇，包括多堿拉伸，導(dǎo)致核糖體碰撞增加，已知觸發(fā)核糖體相關(guān)質(zhì)量控制(RQC)4-6。值得注意的是，衰老的酵母細(xì)胞表現(xiàn)出RQC底物清除受損和聚集增加，表明衰老壓倒了這一途徑。事實(shí)上，長(zhǎng)壽的酵母突變體減少了年齡依賴(lài)的核糖體停頓，并且延長(zhǎng)了壽命，通過(guò)RQC途徑與更大的通量相關(guān)。進(jìn)一步將轉(zhuǎn)譯改變與蛋白平衡崩潰聯(lián)系起來(lái)，研究人員發(fā)現(xiàn)線蟲(chóng)中顯示年齡依賴(lài)核糖體暫停的新生多肽在年齡依賴(lài)的蛋白聚集體中強(qiáng)烈富集。

值得注意的是，衰老增加了許多蛋白平衡成分的停頓和聚集，這可能會(huì)啟動(dòng)一個(gè)蛋白平衡崩潰的循環(huán)。

因此，科研人員認(rèn)為，核糖體暫停的增加，導(dǎo)致RQC超載和新生多肽聚集，在衰老過(guò)程中對(duì)蛋白平衡損害和全身衰退有重要作用。