造血干細胞（HSC）是血液系統(tǒng)中的成體干細胞，常見于骨髓、外周血及臍帶血。在人的一生中，HSC需要根據(jù)機體的生理需求適時的補充血液系統(tǒng)各個成熟細胞組分，例如在損傷、炎癥等應(yīng)激狀態(tài)下，它需要調(diào)節(jié)和維持體內(nèi)血液系統(tǒng)各個細胞組分的生理平衡。因為HSC具有分化成各類血細胞的潛能，因而成為治療血液系統(tǒng)疾病和自身免疫疾病的shou選。然而，動員HSC的詳細機制仍然未知。

近日，來自阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員在《Nature》上發(fā)表題為Nociceptive nerves regulate haematopoietic stem cell mobilization的文章，發(fā)現(xiàn)傷害性神經(jīng)可動員造血干細胞，這為干細胞移植及血液疾病治療提供新方向。

先前有研究表明，HSC的動員受神經(jīng)調(diào)控。因此，研究人員首先通過免疫熒光成像技術(shù)調(diào)查了小鼠骨髓中的總神經(jīng)密度，發(fā)現(xiàn)傷害性神經(jīng)和交感神經(jīng)均有投射，且傷害性神經(jīng)占比高達77%。

為進一步確定兩種神經(jīng)的作用機制，研究人員單獨切斷其中一種神經(jīng)，發(fā)現(xiàn)對骨髓中在的HSC數(shù)量并沒有影響，但同時切斷兩種，HSC的數(shù)量卻明顯減少。在減少時，持續(xù)增加降鈣素基因相關(guān)肽CGRP（傷害性神經(jīng)元分泌的神經(jīng)遞質(zhì)）或β-腎上腺素能受體激動劑（交感神經(jīng)元分泌的神經(jīng)遞質(zhì)），可恢復(fù)HSC數(shù)量。這表明傷害性神經(jīng)和交感神經(jīng)共同形成神經(jīng)閉環(huán)網(wǎng)絡(luò)，控制HSC的形成。

已有研究證實，G-CSF（粒細胞集落刺激因子）可動員HSC從骨髓進入血液。實驗人員在切斷傷害性神經(jīng)后發(fā)現(xiàn)，HSC數(shù)量雖不受影響，但HSC的動員遷移能力卻減弱。這表明缺乏傷害性神經(jīng)元會選擇性地影響HSC的流出，并需要傷害性神經(jīng)元才能使驅(qū)動力強的G-CSF誘導(dǎo)的HSC從骨髓進入血液。

接下來，研究人員探究了CGRP在HSC動員中的作用。發(fā)現(xiàn)CGRP治療可顯著增加G-CSF動員的HSC數(shù)量，這表明G-CSF誘導(dǎo)的HSC動員受傷害性神經(jīng)衍生的神經(jīng)肽CGRP調(diào)控。進一步探究CGRP促進HSC流出過程，發(fā)現(xiàn)由CALCRL和RAMP1組成的CGRP受體，這表明CGRP通過其異源二聚體受體RAMP1-CALCRL作用于造血細胞，從而促進HSC流出。

傷害性神經(jīng)在HSC動員中的積極作用使研究人員大膽推測，辛辣食物的攝入可能觸發(fā)骨髓中的HSC動員（辛辣食物的攝入會觸發(fā)傷害性神經(jīng)元活化）。隨后，研究人員給小鼠喂食了含有辣椒素的飲食，結(jié)果顯示食用辛辣食物的小鼠中G-CSF誘導(dǎo)的HSC數(shù)量顯著高于普通食物喂養(yǎng)的小鼠。

此外，研究人員在文章的最后論述到，如果一個人每天吃10個墨西哥紅辣椒，連吃4天，是有可能動員體內(nèi)造血干細胞的。

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來源：生物探索

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