在這項(xiàng)研究中，作者確定了幽門螺桿菌(H.pylori)感染是否會(huì)降低癌癥免疫治療的療效。利用小鼠模型，作者評(píng)估了免疫檢查點(diǎn)抑制劑或基于疫苗的免疫療法在減少幽門螺桿菌感染小鼠的腫瘤體積方面是否有效。在人類中，作者評(píng)估了幽門螺桿菌血清陽(yáng)性與非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)阻斷治療的療效之間的相關(guān)性。作者的研究揭示了胃微生物區(qū)系影響癌癥免疫治療的反應(yīng)，幽門螺桿菌血清學(xué)將是個(gè)性化癌癥免疫治療的有力工具。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIS)旨在針對(duì)癌細(xì)胞重新激活免疫系統(tǒng)。然而，盡管結(jié)果shi無(wú)前例，但大多數(shù)患者對(duì)ICIS沒(méi)有反應(yīng)，一些個(gè)人主義因素與耐藥性有關(guān)，如腸道微生物區(qū)系的組成和腫瘤免疫環(huán)境。

Vétizou等人證實(shí)，抗細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4 (CTLA4)在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤作用依賴于腸道菌群中脆弱擬桿菌屬、taiotaomicron擬桿菌屬和伯克霍氏桿菌屬的存在。其他研究小組發(fā)現(xiàn)，與不接受免疫治療的人相比，接受免疫治療的人腸道中存在額外的免疫增強(qiáng)細(xì)菌，如粘液阿克曼氏菌(Akkermansia Visiniopha)、普氏桿菌(Faecalibacprusnitzii)和雙歧桿菌(Bifidobacterium)。更重要的是，人體數(shù)據(jù)清楚地表明，腸道微生物組的組成對(duì)抗腫瘤免疫治療的有效性有相當(dāng)大的影響，抗生素的使用削弱了程序性細(xì)胞死亡蛋白1 (PD-1)feng鎖治療的有效性。矛盾的是，在已發(fā)表的研究中，沒(méi)有一種常見(jiàn)的細(xì)菌分類群被明確確定為ICI反應(yīng)的關(guān)鍵指標(biāo)和/或調(diào)節(jié)器。這可能是由于與微生物群分析有關(guān)的技術(shù)問(wèn)題，或與飲食和生活方式等地理因素有關(guān)。另一種可能性是，只分析患者的糞便標(biāo)本，可能忽略了關(guān)鍵信息。

事實(shí)上，小腸和/或胃微生物群也可能深刻地影響對(duì)ICIs的反應(yīng)。

幽門螺桿菌感染降低了臨床前模型中癌癥免疫治療的有效性

幽門螺桿菌(H.pylori)定植于世界50%的人的胃粘膜，它主動(dòng)操縱宿主組織以建立維持慢性感染的免疫抑制環(huán)境。幽門螺桿菌抑制CD4+ T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs)和巨噬細(xì)胞的效應(yīng)功能，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T regs)和髓系來(lái)源的抑制細(xì)胞的產(chǎn)生。先前的觀察表明，在人類和動(dòng)物模型中，全身性炎癥疾病如哮喘、狼瘡、炎癥性腸病和嗜酸性食管炎與幽門螺桿菌感染呈負(fù)相關(guān)。這表明幽門螺桿菌可能減輕失衡的全身免疫反應(yīng)。幽門螺桿菌介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)對(duì)大量與抗腫瘤免疫相關(guān)的免疫細(xì)胞類型的負(fù)面影響使得人們可以考慮到幽門螺桿菌感染可能會(huì)降低對(duì)癌癥免疫治療的反應(yīng)。