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研究人員尋找能夠保持艾滋病毒潛伏性的藥物

更新時(shí)間:2021-07-20  |  點(diǎn)擊率:713

當(dāng)人類免疫缺陷病毒感染細(xì)胞時(shí),它可以利用細(xì)胞開始自我復(fù)制或保持休眠狀態(tài),這種現(xiàn)象稱為潛伏期。保持這些水庫(kù)潛伏是一個(gè)挑戰(zhàn)。發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一篇新論文,找到了一種尋找可以將病毒抑制為休眠狀態(tài)的化學(xué)物質(zhì)的方法。

伊利諾伊大學(xué)厄本那-香檳分校Dar實(shí)驗(yàn)室的博士生Yiyang Lu說(shuō):“目前的藥物治療阻止健康細(xì)胞被病毒感染。"“潛在的水庫(kù)提出了一個(gè)更大的問(wèn)題,因?yàn)樗梢噪S時(shí)開始產(chǎn)生病毒。因此,患者必須終生保持抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,以防止病毒反彈。"

到目前為止,有兩種類型的藥物治療策略:休克和殺傷,其中重新激活的細(xì)胞由于HIV而被殺死,第二種藥物混合物防止其他細(xì)胞被感染或阻止并鎖定,從而迫使病毒處于深潛狀態(tài),因此不會(huì)再次激活。第一種方法的問(wèn)題在于,總是有一些未激活的剩余容器。研究人員試圖解決的第二種方法的問(wèn)題是,發(fā)現(xiàn)的藥物很少。

由于從潛伏期的過(guò)渡隨機(jī)發(fā)生,因此測(cè)量基因表達(dá)的波動(dòng)可以提供比平均基因表達(dá)更多的覆蓋率。盧說(shuō):“商業(yè)藥物篩查通常著眼于平均基因表達(dá)。相反,我們使用的藥物篩查著眼于基因表達(dá)的波動(dòng)。因此,我們的篩查使我們能夠發(fā)現(xiàn)更多可能被忽略的化合物。"

伊利諾伊州生物工程學(xué)助理教授,卡爾·R·沃斯基因組生物學(xué)研究所教授羅伊·達(dá)爾說(shuō):“我們實(shí)施了按時(shí)間順序進(jìn)行藥物篩選的方法,這種方法在其他實(shí)驗(yàn)室中較不常用。"研究人員使用了被艾滋病毒感染的T細(xì)胞種群,該種群是HIV的儲(chǔ)存庫(kù)。他們以15分鐘的間隔為細(xì)胞成像48小時(shí),并測(cè)試了1800多種化合物。他們查看了噪聲圖,以確定哪些藥物可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)。

通過(guò)使用該篩選器,他們能夠找到五種新的促進(jìn)延遲的化學(xué)物質(zhì),從而增加了類似篩選器可以成功地用于研究顯示基因表達(dá)變異性的其他系統(tǒng)(例如癌癥)的可能性。他們目前正在努力了解這五種新藥如何抑制病毒再激活。達(dá)爾說(shuō):“我們想根據(jù)這些藥物在宿主細(xì)胞中影響多少其他基因來(lái)測(cè)試這些藥物是否具有脫靶作用。"“我們還想對(duì)患者樣本中的這些藥物進(jìn)行測(cè)試,以查看這些藥物是否能抑制其中的艾滋病毒。"

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